丙肝 | 丙肝核心抗原检测，让丙肝病毒无处可逃

丙肝病毒（HCV）主要感染人肝细胞，干扰肝细胞内蛋白质的合成，引起肝细胞结构及功能改变，同时引发一系列免疫病理反应，是引起慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要原因之一^[1]。

丙肝病毒的结构

HCV隶属于黄病毒科，为单股正链RNA病毒，基因组大小约9.6kb，病毒颗粒为球形，大小不均匀，直径为40~100nm。病毒核壳外包绕着磷脂双分子层囊膜，膜上有刺突。HCV结构蛋白形成病毒颗粒，包括核心蛋白(Core)和包膜糖蛋白(E1和E2)，非结构蛋白包括p7、NS2蛋白酶、NS3-4A复合物、NS4B、NS5A和NS5B。从功能的角度看，HCV蛋白可以分为组装模块(core-NS2)和复制模块(NS3-NS5B)^[2]。

HCV病毒蛋白及其功能^[2]

丙肝病毒基因分型

HCV基因型分布复杂，存在明显地理差异，不同地区的HCV基因型也有所不同。从全球分布来看，5种常见基因型(1a、1b、2a、2b、3a)分布广泛，以1型最多见。其中美国、巴西和欧洲西北部以1a型占优势；1b型分布于世界各地，是当前最主要的基因型；北美、欧洲和日本多以2a型和2b型为主；2c型在意大利北部地区较多；西方一些国家以及泰国、新加坡则以3a型多见。其它少见基因型的分布则局限于某些特殊地区，如4型在中非和中东占优势，南非和香港分别发现5型和6型。中国HCV主要的基因型是1b和2a，其中以1b型最多见, 占66%；2a型次之，占14%；某些地区有1a、2b和3b型报道；在广州和昆明地区还发现了少量的6型患者^[4]。

丙肝核心抗原

丙肝病毒核心抗原序列在不同的HCV基因型中高度保守，是体内丙肝病毒感染的早期指标，在丙肝病毒刺激机体产生抗体之前，可以在血液中检测丙肝核心抗原^[5]。

◆应用前景

HCV核心抗原血清学检测方法的出现，打破了仅有HCV抗体检测手段的时代，有着非常广阔的临床应用前景。

缩短窗口期，有利于病情控制和血液安全

人感染HCV到产生抗-HCV的平均时间约60天，被称为抗-HCV的窗口期。但HCV核心抗原于HCV感染后12～15天即可检测到，较抗-HCV出现提前5～7周^[6]。

筛选高危人群的丙肝感染

丙型肝炎的高危人群如血透析患者、静脉内注射毒品者、男男性接触人群、性工作者、性病患者和器官移植患者等，感染HCV的危险性较高，对他们定期检测HCV核心抗原，可早期发现HCV感染^[6]。

鉴别HCV既往感染或现症感染

HCV感染治愈或康复后，HCV抗体持续阳性，而HCV抗原消失。因此，同时检测HCV抗原与抗体，可以鉴别是既往感染抑或现症感染^[6]。

用于抗病毒疗效的监测

在丙肝治疗过程中，HCV-cAg检测可用于监测抗病毒疗效和预测持续病毒学应答反应。

丙肝多指标联合检测的意义

目前，实验室用于检测丙肝的方法主要有丙肝核心抗原检测、丙肝抗体检测和HCV-RNA检测，而多指标联合检测可提高丙肝病毒检出率、减少检测窗口期和漏检率。

参考文献：

[1]宰文静,张扬,袁正宏.一场终结丙肝病毒危害人类的接力跑[J].科学,2021,73(01):14-17+4.

[2]徐彩煌,张兴,张小东等.人丙肝病毒的结构生物学研究进展[J].电子显微学报,2023,42(01):104-112.

[3]李伟琴,袁致海,徐光华,吴殿磊.丙型肝炎基因分型进展及其临床意义[J].世界华人消化杂志,2009,17(06):589-593.

[4]林元龙,王福祥. 丙型肝炎病毒基因分型的研究进展[C]//吴阶平医学基金会,全国疑难及重症肝病攻关协作组,北京医药科学技术发展协会,首都医科大学肝病转化医学研究所.第九届全国疑难及重症肝病大会论文集,2017:7.

[5]Boulant S, Vanbelle C, Ebel C, et al. Hepatitis C virus core protein is a dimeric alpha-helical protein exhibiting membrane protein features. J Virol. 2005 Sep;79(17):11353-65.

[6]陈新月,窦晓光,Dale Hu等.丙型肝炎病毒核心抗原实验室检测及其临床意义[J].中国病毒病杂志,2013,3(01):12-16.