丙肝 | 丙肝病毒发现和检测的接力跑

丙肝病毒（HCV）的感染，给全球带来了沉重的卫生负担，全球感染率为0.5%-2.3%，每年新发丙型肝炎病例约为300万-400万。目前全世界有7100万人患有慢性丙型肝炎，我国一般人群HCV感染率为0.43%，是世界上HCV感染人口数最多的国家^[1]。

阿尔特：提出一种未知病毒

1969年，阿尔特在美国国立健康研究院进行输血后肝炎的研究时，他和同事认为一种未知的感染源可能导致输血后慢性肝炎的传播，通过实验证实这些肝炎患者的血液可致黑猩猩感染，黑猩猩也是除人类之外唯一易感的宿主。随后的系统性研究发现，该未知感染源具有病毒的特征，由此定义了一种新的、独特的慢性病毒性肝炎，即“非甲非乙型肝炎”^[1,3]。之后长达15年的时间里，阿尔特和团队成员都未能窥见“非甲非乙型”肝炎病毒的真容，为此他甚至赋诗一首，“只见抗原踪，难觅病毒影”。但是他们通过增加输血检测指标，将输血后病毒性肝炎的感染率从33%降低至4%，并为病毒的发现留下了重要的原材料——黑猩猩中培养繁殖的“非甲非乙型肝炎”病毒的感染血清，这些血清为后来丙型肝炎病毒的发现打下了坚实的基础^[2]。

霍顿：采用分子生物学方法分离鉴定HCV

1985年，霍顿在其同事郭劲宏的建议下，尝试当时被认为风险太大的分子生物学方法开展分离鉴定“非甲非乙型肝炎”病毒的工作，一起参与该研究工作的还有同事朱桂霖。经过4年的努力，在筛选了几千万个重组基因细菌克隆之后，终于在1989年成功地从感染“非甲非乙型肝炎”的黑猩猩血清中，克隆出丙型肝炎病毒基因。通过克隆的基因组鉴定表明，该病毒是一种与黄病毒家族相关的RNA病毒，他们将其命名为丙型肝炎病毒，这是第一个采用分子生物学方法分离和鉴定的病毒^[1,4]。在此基础上，他们证实80%-90%的“非甲非乙型肝炎”是由丙型肝炎病毒造成的 ；并建立了新的血液筛查方法，极大降低了输血性肝炎的传播^[2]。

分子生物学方法发现HCV基因的技术路线

莱斯：仅HCV可以导致肝炎

1996年，莱斯及其团队比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，并找到它们的“共有序列”，将之组装成完整丙肝病毒基因组后，1997年在黑猩猩模型中证实，重新克隆的完整的丙肝病毒基因组RNA能在黑猩猩肝脏内复制并导致肝炎^[1,5]，由此表明仅丙肝病毒就能导致肝炎。1999年，巴通施拉格（R.F.W.Bartenschlager）对丙肝病毒的“共有序列”进行了进一步的删减，只保留了病毒复制所需的最少信息，由此获得了首个HCV亚基因组复制细胞系^[1,6]。莱斯在此基础上进一步通过引入适应性突变，建立了高效HCV亚基因组复制子。之后，日本、美国等多位科学家共同合作建立了HCV细胞感染系统 ^[1,7]，丙肝病毒体外复制系统的建立，为研究其复制机理提供了高效的工具，促进了HCV感染细胞受体和辅助因子的发现，以及HCV蛋白结构与功能研究。

莱博：HCV早期检测技术研究

山东莱博生物科技有限公司一直致力于丙肝病毒早期检测技术研究，经过十余年的行业深耕，在HCV检测领域取得了重大突破。目前拥有4种丙型肝炎病毒检测产品，分别是丙型肝炎病毒核心抗原检测试剂盒（酶联免疫法）、丙型肝炎病毒核心抗原检测试剂盒（化学发光法）、丙型肝炎病毒抗体检测试剂盒（化学发光法）和丙型肝炎病毒抗原抗体联合检测试剂盒（酶联免疫法）。

山东莱博生物科技有限公司将在丙肝早期筛查领域持续创新，以更先进的技术、更优质的产品落实《“健康中国2030”规划纲要》与《健康中国行动（2019-2030年）》，助力《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021-2030年）》的实施，加强我国丙肝防治工作，保障人民群众身体健康贡献力量，助力实现世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害目标。

参考文献：

[1]宰文静,张扬,袁正宏.一场终结丙肝病毒危害人类的接力跑[J].科学,2021,73(01):14-17+4.

[2] Feinstone S M, Kapikian A Z, Purcell R H, et al. Transfusionassociated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. N Engl J Med, 1975, 292: 767-770.

[3] Alter H J, Holland P V, Morrow A G, et al. Clinical and serological analysis of transfusion-associated hepatitis. Lancet, 1975, 2: 838- 841.

[4] Choo Q L, Kuo G, Weiner A J, et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science, 1989, 244: 359-362.

[5] Kolykhalov A A, Agapov E V, Blight K J, et al. Transmission of hepatitis C by intrahepatic inoculation with transcribed RNA. Science. 1997, 277(5325): 570-574.

[6] Lohmann V, Körner F, Koch J, et al. Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line. Science, 1999, 285(5424): 110-113.

[7] Blight K J, Kolykhalov A A, Rice CM. Efficient initiation of HCV RNA replication in cell culture. Science, 2000, 290(5498): 1972- 1974.