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粪菌移植 | 粪菌移植可以成为治疗癌症的良药?

发布时间:2021-11-22    来源:大健康产研院

人体的肠道中含有大量共生细菌,被称为最大的共生细菌库,肠道细菌总量约100万亿,总重量约1~2公斤,其中主要代表大概有800个菌种和7000多个菌株,肠道菌群是人体中不容忽视的免疫有机体[1]。研究表明,以病原体数量明显增加和有益细菌水平相对降低为特征的微生物改变与胃肠道和胃肠道外癌症的发展有关,提示粪菌移植可以成为治疗人类癌症具有前景的手段之一。



肠道菌群与癌症之间的关系

肠道中存在的菌群主要是益生菌(如双歧杆菌、乳杆菌和拟杆菌)和致病菌(如产肠毒素的拟杆菌、大肠杆菌和艰难梭菌)。在肠道微生物中,拟杆菌和犁头霉属的丰度最高,占微生物总数的90%以上[2]。肠道微生态结构的变化和肠道菌群丰度会引起肠道菌群失衡。一旦肠道菌群失衡,肠道益生菌类群就会减少,致病菌的数量就会增加[3]。微生物营养不良和肠道中的单个细菌都可以诱导癌变,通过激活致癌途径,诱导炎症反应和破坏宿主DNA来导致肿瘤的发生或促进癌症的发展[4]。因此,调节肠道菌群有望成为一种新方法来治疗癌症。

调节肠道菌群的潜在途径包括饮食、益生菌、益生元、抗生素和粪便菌群移植( FMT) ,其中FMT被认为是最能够调节患者肠道菌群的手段之一。FMT即指将健康供体的粪便注入接受治疗患者的胃肠道,以治疗与肠道菌群改变有关的疾病[5]


FMT与消化系统癌——结直肠癌

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一。流行病学数据表明,全球范围内,CRC在男性和女性中均为第三常见致死性癌症[6] 。 

CRC的发生是一个复杂的过程,受基因和环境因素的影响,有着不同的致病机制,其中一些机制与肠道菌群失调密切相关[7]临床研究已经证明,比起健康个体,CRC患者的肠道菌群组成发生了重大改变。患CRC肠道表现出特有的细菌特征,一些细菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等在CRC患者的粪便样本中数量减少,而其他如葡萄球菌、梭杆菌、厌氧消化链球菌等数量增加[8]。干酪乳杆菌菌株BL23 不仅能抑制小鼠的CRC的发生,还能对抗CRC诱导的肠道菌群失调。动物实验发现,FMT可以显著减弱肠道菌群失衡导致的炎性反应,增强CRC患者的免疫治疗效果,并且能够改善基于程序性细胞死 亡蛋白1 ( PD-1) 的抗肿瘤免疫治疗的疗效。由此可见FMT可使CRC癌患者已经失调的肠道菌群得到恢复和改善,从而减少炎性反应的刺激、肿瘤的增殖、促癌途径的激活以及微生物诱导的基因毒性[8]


FMT与非消化系统癌症

有证据显示肠道菌群对黑色素瘤的治疗有影响。一项39例接受免疫检查点治疗的转移性黑色素瘤患者的研究表明,肠道微生物含量与免疫治疗反应之间具有显著相关性[8]。在癌症免疫治疗效果良好的患者里,其肠道中肠杆菌、太白杆菌、费氏杆状杆菌和丝状霍德曼菌含量丰富。把从免疫治疗效果良好的黑色素瘤患者收获的粪便转移到无菌黑色素瘤小鼠中,结果表明FMT可以增强免疫疗法的有效性[8]因此,FMT似乎有望通过转移有利的肠道菌群来增强黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫力


小结



肠道菌群与人类癌症息息相关,虽然粪菌移植在某些疾病治疗方面取得了很大进展,但将该技术应用癌症患者的治疗相关研究则非常有限,希望未来研究者们开展更多的临床试验,将该技术对肠道微生物群的调节与癌症治疗结合起来,为癌症的治疗提供新方法和新思路。


文献来源


[1]Zhang X,Zhao S,Song X,et al.Inhibition effect of glycyrrhi-za polysaccharide( GCP) on tumor growth through regulation of the gut microbiota composition[J].J Pharmacol Sci,2018,137( 4) : 324-332.

[2]Eslami M,Yousefi B,Kokhaei P,et al. Importance of probi- otics in the prevention and treatment of colorectal cancer[J].Cell Physiol,2019,234( 10) : 17127-17143.

[3]Bashir A,Miskeen AY,Bhat A,et al.Fusobacterium nuclea- tum: an emerging bug in colorectal tumorigenesis[J].Eur J Cancer Prev,2015,24( 5) : 373-385.

[4] Lam SY,Yu J,Wong SH,et al.The gastrointestinal microbi- ota and its role in oncogenesis[J].Best Pract Res Clin Gas- troenterol,2017,31( 6) : 607-618.

[5] Battipaglia G,Malard F,Rubio MT,et al.Fecal microbiota transplantation before or after allogeneic hematopoietic transplantation in patients with hematologic malignancies carrying multidrug-resistance bacteria[J].Haematologica,2019,104( 8) : 1682-1688.

[6]余莉,李红,王思平. 肠道菌群与结直肠癌的相关研究进展[J]. 医学综述, 2019,25(14):2710-2715. DOI:10.3969/j.issn. 1006-2084.2019.14.002.

[7]胡嘉怡,陈蕾. 肠道菌群失调与结直肠癌的相关研究进展[J]. 转化医学杂志,2021,10(1):57-60.DOI:10.3969/j.issn.2095-3097. 2021.01.012.

[8]王恒敏,赵琦. 粪便菌群移植在癌症治疗中的研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志, 2021,35(5):468-471. DOI:10. 11904/ j.issn. 1002-3070 . 2021.05.015.