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再生医学的奇迹,卵巢早衰患者的新希望

发布时间:2024-03-19    来源:大健康产研院公众号

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)是现代女性不孕症发生的重要原因之一,其发病率不断上升,极大地影响了患者的生活质量,并加重了其心理及社会经济负担。

近年来, 随着再生医学研究的不断深入,干细胞在妇产科领域的应用越来越广,变成医疗界关注的新焦点。

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卵巢早衰概述

卵巢早衰是指女性在40岁前出现卵巢功能减退的现象,导致月经不规律、生育能力下降或丧失,以及雌激素水平降低所带来的一系列症状。此外,卵巢早衰还会给患者带来心理困扰、骨质疏松症、自身免疫性疾病、缺血性心脏病等多种疾病,甚至增加死亡风险[1]

1.卵巢早衰的因素及早期症状

临床卵巢早衰的具体病因尚不明确,目前认为主要涉及遗传因素、自身免疫异常、感染因素、医源性因素、代谢/酶功能紊乱、生活环境等[2]。早期症状包括月经不规律、经量减少或突然停经,以及潮热、盗汗、情绪波动等雌激素水平下降的症状。

2.卵巢早衰的治疗

目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗,其中西医治疗中常用雌孕激素替代疗法、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,这些治疗方法虽然对卵巢早衰的临床症状具有一定的缓解作用,但尚无法从根本上修复受损的卵巢功能。激素替代治疗可以人为地通过激素类药物提高患者血清激素水平,但仍无法恢复其生育功能,甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。

近来,间充干细胞( mesenchymal stem cells,MSCs) 逐渐成为治疗各种疾病的研究热点,为卵巢早衰患者带来了新的希望。

干细胞治疗卵巢早衰的作用机制

MSCs是一种多能的成体干细胞,具有自我更新、修复以及分化为多种细胞类型的能力[3]

目前常用于治疗卵巢早衰的间充质干细胞种类有7类,分别为脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、经血间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、羊水间充质干细胞及脂肪间充质干细胞,涉及作用机制主要包括抑制凋亡促进增殖、抗炎及抑制氧化应激、归巢、促血管生成、抗纤维化、旁分泌、免疫调节、自噬及改善微环境。细胞和动物实验均表明不同来源间充质干细胞可以通过各种机制干预卵巢早衰,一定程度上延缓了卵巢早衰的进展[2]

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间充质干细胞改善卵巢功能的临床研究

◆案例一

有研究报道,研究人员选取10名卵巢早衰患者,平均年龄为26-33岁,接受自骨髓的间充质干细胞移植后,其中2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿,该宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重[4]

◆案例二

一项案例报道,28岁女性婚后未避孕未孕1年余,被诊断为卵巢早衰,患者在排除禁忌症后,经脐带间充质干细胞治疗,于2019年12月拮抗剂方案促排,获卵1个,卵胞浆内单精子显微注射受精,成胚1个,鲜胚移植后12天血HCG:216.58IU/L,E2:1478.00pmol/l,P:82.140nmol/ml;移植后35天,B超示:宫内见一妊娠囊大小:3.5×1.5cm,卵黄囊直径:0.4cm,胎芽长1.18cm,胎心搏动好[5]

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促排情况表

◆案例三

一项卵巢早衰患者自体脂肪来源间充质干细胞于卵巢内移植的研究显示,脂肪来源间充质干细胞可以恢复部分患者的月经周期并使其卵泡刺激素水平下降,患者治疗12个月未观察到局部或全身的不良反应,证明了干细胞移植的安全性[6]

干细胞技术为卵巢早衰的治疗带来新希望,虽然目前仍存在一些挑战和限制,但随着技术的不断发展和研究的深入,期待干细胞治疗为更多女性带来福音。


参考文献:

[1]魏璐晓,黄冰雪,王纪田等.间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展[J].中国性科学,2023,32(04):76-80.

[2]刘艳艳,马园园,黄向华等.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制[J/OL].中国组织工程研究,1-10[2024-03-07].

[3]Fu YX,Ji J,Shan F,et al.Human mesenchymal stem cell treatment of premature ovarian failure:new challenges and opportunities[J].Stem Cell Research &Therapy,2021,12( 1) :161.

[4] Edessy M , Hosni H N , Shady Y ,et al.Autologous Stem Cells Therapy, The First Baby of Idiopathic Premature Ovarian Failure.[J].Acta Medica International, 2016, 3(1):19-23.

[5]赵考考,孙秀芹.人脐带间充质干细胞联合体外受精胚胎移植治疗卵巢早衰成功妊娠一例[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(06):770-772.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2020.06.037.

[6]Mashayekhi M ,Mirzadeh E,Chekini Z,et al.Evaluation of safe-ty,feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of au-tologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathicpremature ovarian failure patients :non-randomized clinical trialphase I,first in human[J].J Ovarian Res,2021 ,14:5.