世界肝炎日 | 坚持早预防 加强检测发现 规范抗病毒治疗
2023年7月28日是第13个“世界肝炎日”，今年我国的宣传主题是“坚持早预防，加强检测发现，规范抗病毒治疗”。旨在进一步提升全民对肝炎防治问题的关注，号召全社会积极行动起来，促进早预防、早检测、早治疗等综合措施的落实，提升公众的健康水平，努力消除肝炎的危害。
病毒性肝炎
在我国肝炎患者中，绝大多数是病毒性肝炎，占比高达总人口的10%，而且病毒性肝炎的相关知识普及程度较高。病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性疾病，临床上主要表现为乏力、食欲减退，恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。目前肝炎病毒按病原学明确分类的有甲、乙、丙、丁、戊五型[1]。
病毒性肝炎检测
◆甲型肝炎
甲型肝炎是一种由甲型肝炎病毒(HAV)感染引起的以肝脏炎症病变为主的传染病，HAV是直径为27-32nm的小RNA病毒，其结构含有VP1-VP4四种多肽，基因组为单股正链RNA，约7500个核苷酸[2]。
甲型肝炎的检测指标主要是血清中的HAV IgM和HAV IgG，HAV IgM阳性，提示现症感染；HAV IgG阳性，提示既往感染或本次感染处于恢复期[2]。
◆乙型肝炎
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝脏病变为主的一种传染病。HBV属嗜肝DNA病毒科，其基因组为部分双链环状DNA，编码HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒聚合酶和HBx蛋白[3]。
乙肝的常见检测项目包括乙肝五项、HBV DNA定量检测、HBV基因型以及HBV耐药基因检测。其中HBV DNA定量检测可用于评估HBV感染者病毒复制水平；HBV基因型检测目前可鉴定出至少9种基因型和1种未定型；HBV耐药基因检测有助于判断耐药发生并尽早调整治疗方案[3]。
◆丙型肝炎
丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起，HCV属于黄病毒科肝炎病毒属，其基因组为单股正链RNA，由约9.6x103个核苷酸组成，HCV基因组含有一个开放阅读框，可编码10余种结构蛋白和非结构蛋白，且HCV基因易变异，目前可至少分为6个基因型及多个亚型[4]。
丙型肝炎的实验室检测项目主要有丙肝核心抗原(HCV-cAg)检测、抗体(HCV-Ab)检测以及核酸(HCV RNA)检测。
HCV-Ab检测可用于HCV感染者的筛查，但其检测窗口期较长；HCV-cAg于HCV感染后12-15天即可检测到，因此HCV-cAg检测有助于缩短检测窗口期，可用于丙肝的早期筛查；HCV-cAg与HCV-Ab联合检测，可以区分既往感染或现症感染；HCV RNA检测结果是判断感染病毒后病毒是否复制的标志，反映血液当中丙肝病毒的有和无、多和少[4,5]。
◆丁型肝炎
丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDV)感染引起的一种病毒性肝炎。成熟的HDV颗粒在电镜下呈球形，直径35-37nm，外层由脂质双层和HBV表面抗原组成，核内包含有HDV抗原和HDV RNA基因组结合的核蛋白体，是目前所知唯一具有共价闭合环状负RNA基因组的病毒，基因组长度为1.7kb。HDV是一种缺陷病毒，需要利用乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)进入肝细胞，因此，HDV的感染方式可分为与HBV共同感染或重叠感染[6]。
HDV病毒学结构[7]
丁型肝炎检查的血清标志物主要包括HDV-Ag、HDV IgM、HDV IgG。HDV-Ag是诊断HDV早期感染的指标，是HDV特异免疫反应的基础；HDV IgM是鉴别HDV共同感染和重叠感染的关键指标，并且在两种感染方式中具有不同的血清学反应；HDV IgG是诊断HDV感染的重要血清标志物，高滴度HDV IgG反映病毒活跃复制[8]。
◆戊型肝炎
戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的一种病毒性肝炎。HEV粒子呈球形，直径为27-34nm，无囊膜，核衣壳呈二十面体立体对称，是一种无囊膜单股正链RNA病毒，基因组长7.2kb，包括1个短5’非编码区、3个部分重叠的开放阅读框和1个3’非编码区[9]。
戊型肝炎的检测指标主要是血清中的HEV RNA、HEV IgM和HEV IgG。HEV RNA检测是HEV检测的金标准；血清中抗HEV IgM抗体阳性可被认为是急性HEV感染的重要标志，抗HEV IgG多于发病后6-12个月转阴，急性期滴度高，恢复期明显下降，如果抗HEV IgG滴度高，或由阴性转为阳性，或由低滴度转为高滴度，均可诊断为HEV感染[9]。
病毒性肝炎治疗
病毒性肝炎患者应遵从医嘱，进行规范化治疗，包括病因治疗和对症支持治疗，切忌自行停药或轻信虚假广告。所有病毒性肝炎患者应避免酗酒、吸烟、不合理用药等加重肝脏损害的行为。
◆甲型肝炎
甲型肝炎是自限性疾病，主要是对症治疗，多数患者半年内可完全康复，少数重症患者有肝衰竭危险，应予以重视[10]。
◆乙型肝炎
目前尚无特效药物可完全清除乙肝病毒，但经规范的抗病毒治疗，可最大限度抑制病毒复制，延缓和减轻肝脏损害，阻止肝硬化、肝癌及其并发症发生，改善生活质量。但是应该依据血清HBV DNA(推荐使用高灵敏度检测技术)、ALT水平和肝脏疾病严重程度等，同时结合年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险，决定是否需启动抗病毒治疗[3]。
HBV治疗方案的选择[3]
◆丙型肝炎
HCV RNA阳性患者，均应接受抗病毒治疗。目前首选直接抗病毒小分子药物治疗丙肝，常用方案包括索磷布韦/维帕他韦、可洛派韦/索磷布韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、来迪派韦/索磷布韦等[4]。
◆丁型肝炎
对丁型肝炎感染尚无有效的治疗方法，关键在于预防，临床以护肝对症治疗为主。抗病毒药物如干扰素等主要是干扰HBV DNA的合成，对HDV RNA的合成无抑制作用。
◆戊型肝炎
绝大多数的戊型肝炎都是自限性的，多是无症状的或者轻度症状表现，但是对孕妇、免疫力低下者和慢性肝病的患者有发展为重症肝炎的风险。利巴韦林用于治疗戊型肝炎已有数年之久，但是尚无随机对照实验去支持利巴韦林治疗戊型肝炎的安全性和有效性，而且孕妇是利巴韦林的禁忌使用者，因此戊型肝炎所导致的孕妇感染者的高致死率至今都尚无合理有效的解决方法[11]。
病毒性肝炎预防
◆及时进行接种疫苗
目前预防肝炎的疫苗主要有甲肝疫苗、乙肝疫苗和戊肝疫苗。
甲型肝炎疫苗：甲肝疫苗主要分为甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗，一般都为两次接种，两剂间隔≥6个月，部分减毒活疫苗则可以只进行一次接种就能取得较好的免疫效果[12]。
乙型肝炎疫苗：接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿、15岁以下未免疫人群和成年高危人群。乙型肝炎疫苗全程需接种 3剂，按照 0、1、6个月的程序，即接种第1剂疫苗后，在第1个月和第6个月时注射第2剂和第3剂。接种乙型肝炎疫苗越早越好[3]。
戊型肝炎疫苗：适用于16岁以上人群，按0、1、6个月接种3剂次[13]。
◆养成良好卫生习惯
注意饮食卫生，饭前便后洗手，不方便洗手时，可使用手消毒液；不喝生水，控制饮食、保持体重、有规律的运动、戒烟限酒等。
◆落实血液制品筛查
我国实行无偿献血制度，血液和血液制品的病原学筛查程序日趋完善，乙肝病毒和丙肝病毒筛查已是基本筛查项目，大大降低了血源性病毒的传播[14]。
◆加强肝炎知识宣传
公众对病毒性肝炎认知水平不足，会产生不正确的舆论，不利于肝炎的及时发现和治疗，因此应加强肝炎基础知识的宣传，进一步消除对病毒性肝炎患者在就医、就业及其他社会活动领域的障碍及认识偏见[14]。
参考文献：
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[2]杨璐,杨红英.甲型肝炎的实验室诊断检测方法研究进展[J].国际检验医学杂志,2014,35(07):885-887.
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[4]魏来,段钟平,王贵强.丙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(01):33-52.
[5]陈新月,窦晓光,Dale Hu等.丙型肝炎病毒核心抗原实验室检测及其临床意义[J].中国病毒病杂志,2013,3(01):12-16.
[6]陈词.任锋：丁型病毒性肝炎[J].肝博士,2022,(04):13-14.
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