肿瘤标志物 | 了解糖类抗原的临床意义
利用杂交瘤技术研制出的单克隆抗体所识别的肿瘤特异性大分子糖蛋白类抗原，可分为两大类，即高分子粘蛋白类肿瘤标志物（如CA125、CA15-3、CA27-29，CA549等）和血型类抗原肿瘤标志物（如CA19-9、CA50、CA72-4等），最常用的是糖类抗原是糖类抗原125、糖类抗原15-3和糖类抗原19-9[1]。
糖类抗原125（CA125）
糖类抗原125（CA125）是一种大分子糖蛋白，是用卵巢浆液性囊腺癌细胞（OVCA433）作抗原制备的单克隆抗体OC125所发现的，存在于上皮性卵巢癌组织中，是目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。
◆参考区间
血清CA125检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。
◆筛查与早期检测
血清CA125一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。
对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清CA125结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。
◆辅助诊断
主要用于卵巢癌，特别是上皮性卵巢癌的辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断指标。
CA125结构及其在卵巢癌中的作用[2]
在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科肿瘤也有一定的阳性率。
此外，血清CA125在某些良性疾病如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。
◆预后评估
血清CA125是判断卵巢癌预后的因素之一，无论手术前还是手术后，血清CA125持续升高提示预后不良。
◆疗效和复发监测
血清CA125连续检测可用于卵巢癌化疗的疗效监测，一般在化疗前2周内检测一次，化疗期间2～4周检测一次。监测期间CA125持续升高提示疾病进展或疗效不佳。
治疗前有血清CA125升高者，治疗后可用CA125进行随访监测。一般在治疗后2年内，宜每2~4个月检测一次，3～5年内每3~6个月检测一次。
糖类抗原15-3（CA15-3）
糖类抗原15-3（CA15-3）是一种大分子糖蛋白，用一对单克隆抗体（MAb115-D8和MAbDF-3）进行双抗体夹心法来识别，对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。
◆参考区间
血清CA15-3检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。
◆筛查
血清CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。
◆辅助诊断
血清CA15-3是一个主要用于乳腺癌辅助诊断的指标，但在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为70%～80%。CA15-3与CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的敏感性。
血清CA15-3在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。
血清CA15-3在肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。
◆预后评估
血清CA15-3一般不用于乳腺癌的预后判断。
◆疗效和复发监测
血清CA15-3与影像学检查及临床体格检查一起，可用于乳腺癌患者治疗反应监测，CA15-3浓度的持续升高提示疾病进展。
血清CA15-3不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清CA15-3升高者，术后可用CA15-3进行随访和监测。
糖类抗原19-9（CA19-9）
糖类抗原19-9（CA19-9）是一种大分子糖蛋白，属Lewis血型抗原类肿瘤标志物，是用结肠癌细胞株SW1116细胞表面分离出来的单唾液酸神经节糖苷脂作为抗原，制成相应的单克隆抗体1116-NS-19-9，用此单克隆抗体识别的肿瘤相关抗原即为CA19-9，是目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物。
◆参考区间
血清CA19-9检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。
◆筛查
血清CA19-9一般不用于胰腺癌的筛查。
◆辅助诊断
血清CA19-9常用于胰腺，胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强。CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关，但是高于10000U/mL时，几乎均存在外周转移。
血清CA19-9在胃癌，结肠癌，肝癌也有一定的阳性率。
血清CA19-9在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤鉴别。
3%～7%的患者为Lewis抗原阴性血型结构，不表达CA19-9，因此这些患者CA19-9检测结果常为阴性。
CA19-9的临床应用[3]
◆预后评估
血清CA19-9结合临床资料可作为综合判断胰腺癌预后的指标。
◆疗效和复发监测
血清CA19-9与影像学检查一起，可用于胰腺癌放疗、化疗的疗效监测，CA19-9浓度的持续升高提示疾病进展。
血清CA19-9与影像学检查一起，可用于胰腺癌手术切除后的随访和复发监测。术后第1年，每3个月随访1次；第2～3年，每6个月随访1次；之后每年1次。
参考文献：
[1]中国卫生行业标准-常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理（WS/T459-2018）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.
[2]Charkhchi P, Cybulski C, Gronwald J, Wong FO, Narod SA, Akbari MR. CA125 and Ovarian Cancer: A Comprehensive Review. Cancers (Basel). 2020 Dec 11;12(12):3730.
[3]Lee T, Teng TZJ, Shelat VG. Carbohydrate antigen 19-9 - tumor marker: Past, present, and future. World J Gastrointest Surg. 2020 Dec 27;12(12):468-490.